Индукция интерфероном устойчивости клеток к вирусам

Клетки в культуре in vitro , в  которых синтез интерферона индуцирован убитым вирусом или полинуклеотидами, также становятся устойчивыми к вирусам. Кроме того, многие клетки, подвергшиеся воздействию интерферона, при заражении их вирусом вырабатывают очень большие добавочные количества этого вещества. Однако некоторые клетки обезьян хотя и становятся устойчивыми к вирусам после воздействия интерферона обезьяны, не могут вырабатывать  обнаружимых количеств интерферона и не приобретают устойчивости к  вирусам после воздействия poly (е) poly (с) и других  двухцепочечных РНК. Кроме того, клетки этой линии в отличие от большинства других почечных клеток обезьян после заражения их вирусом краснухи не становятся устойчивыми по многим другим вирусам. Показано также , что в тех случаях, когда индукция интерферона при помощи poly(е)  poly (с) сочетается с добавлением к культуре  анти-интерфероновых антител, клетки не становятся устойчивыми к  вирусной инфекции.

Все этим данные позволяют  предполагать, что для создания устойчивости к вирусам нужно, чтобы на поверхности клетки оказались небольшие количества интерферона. Возможно,  что при индукции устойчивости с  помощью poly (е) poly (с) вначале образуется интерферон, а затем  уже этот интерферон индуцирует  состояние устойчивости. Однако после того как это состояние полностью сформировалось, образования  клетками интерферона обнаружить не удается и если не  прибавляют снова интерферон, устойчивость исчезает. Результаты ряда других экспериментов также подкрепляют гипотезу о том, что интерферон  индуцирует  устойчивость клеток к вирусам, взаимодействуя с клеточной мембраной.

Молекулярная основа  устойчивости клеток к вирусам.

Хотя устойчивость, индуциорованная интерфероном, защищает клетки от самых различных ДНК РНК-вирусов,  степень защиты от разных вирусов неодинакова. Кроме того, для достижения сходной степени  защиты клеток одной и  той же культуры от различных  вирусов нужны различные количества интерферона. Миксовирусы, тогавирусы и вирус осповакцины, у  которых имеется оболочка,  содержащая липиды, более чувствительны к действию интерферона, чем аденовирусы и энтеровирусы. Однако ряд вирусов, обладающих  оболочкой, в том числе вирусы герпеса и ньюкаслской болезни, более устойчивы к интерферону. Наиболее устойчивы мелкие РНК-содержание икосаэдрические вирусы. Интерферон блокирует вирусную инфекцию после адсорбции вируса и проникновения его в клетку. Поскольку интерферон может подавлять репликацию как РНК-, так и  ДНК-содержащих вирусов, логично предположить, что он  ингибирует трансляцию вирусных м РНК на рибосомах клетки - процесс, общий для всех вирусов. Такого рода  эффект мог бы реализоваться при участии противовирусного белка, способного отличать клеточные м РНК от вирусных. Однако при изучении синтеза белка в экстрактах клеток, обработанных интерфероном, не было получено убедительных  данных о том, что такие системы нормально  транслируют клеточные м РНК, но не транслируют вирусных м РНК. Таким образом, несмотря на  привлекательность простейшей  гипотезы, объясняющей действие  интерферона избирательным  подавлением трансляции вирусных м РНК, нужно признать, что ни один простой механизм не согласуется со всеми известными данными об устойчивости клеток к вирусной инфекции.

В клетках, подвергшихся  действию интерферона, а затем  зараженных вирусом осповакцины, синтез «ранних» м РНК вирионной ДНК-зависимой РНК-полимеразой не подавляется, но эти м РНК не транслируются и синтеза ранних вирусных белков не происходит. При заражении клеток  реовирусами большие количества  интерферона тоже лишь очень  незначительно подавляют синтез вирусных м РНК и намного сильнее  ингибируют их трансляцию Однако ни в том, ни в другом случае не было показано, что вирусные м РНК подвергались надлежащей модификации - что к 3-концу присоединялась метилированная «шапочка» или (в случае вируса осповакцины) к  3-концу добавлялась цепочка poly (А). Поэтому возможность, что индуцированная устойчивость к  вирусам связана не с изменением аппарата трансляции, а с  образованием неполноценных вирусных м РНК.