Антибактериальные химиотерапевтические агенты

Химические соединения,  используемые для дезинфекции, хотя и обла-

   дают высокой антибактериальной активностью,  не могут из-за их  ток-

   сичности применяться в лечебных целях. Для этого пригодны антибакте-

   риальные химиотерапевтические средства.  Они способны убивать бакте-

   рий или угнетать их жизнедеятельность,  не оказывая при определённых

   дозах токсического влияния на ткани или организм в  целом,  то  есть

   действие их должно быть изобретательным,  направленным против бакте-

   рии или другого микроорганизма.

     Кроме химических соединений, мощными антибактериальными средствами

   являются 1 антибиотики 0 - химиотерапевтические препараты  естественного

   происхождения, синтезируемые микроорганизмами.

     Теоретические основы  химиотерапии  и вопросы её практического ис-

   пользования при лечении инфекционных заболеваний были разработаны  в

   начале века немецким учёным П.  Эрлихом, который открыл органические

   соединения мышьяка, активные при лечении сифилиса. Однако долгие го-

   ды  не удавалось найти химиотерапевтические средства для лечения для

   лечения бактериальных  инфекций.  Дальнейшее  развитие  химиотерапии

   связано  с открытием сульфаниламидов.  Применение сульфаниламидов не

   только обогатило медицину новыми по тому времени  химиотерапевтичес-

   кими средствами, но и вызвало к жизни новое направление поиска анти-

   бактериальных химиотерапевтических средств. Это направление возникло

   в результате изучения механизма действия сульфаниламидов на бактери-

   альную клетку. Было установлено, что по химической структуре сульфа-

   ниламид подобен парааминобензойной кислоте - одному из важных проме-

   жуточных продуктов (метаболитов),  участвующих в синтезе нуклеиновых

   кислот.  Из-за химического подобия сульфаниламид действует как анти-

   метаболит парааминобензойной кислоты:  включаясь вместо неё в биохи-

   мические процессы,  но не заменяя её,  сульфаниламид нарушает синтез

   нуклеиновых кислот в бактериальной клетке.  Исходя из  этих  данных,

   было сформулировано положение, что среди антиметаболитов других био-

   химических процессов окажутся  лечащие  антибактериальные  средства.

   Однако  проблема получения новых лекарственных средств против бакте-

   риальных инфекций,  принцип действия которых основан на  конкуренции

   метаболита  с  важным для клетки метаболитом,  оказалось значительно

   сложней,  чем предполагалось. Это связано с тем, что синтезированные

   антиметаболиты  подавали обмен веществ не только у бактерий,  но и в

   тканях организма.  Таким образом,  проблема свелась к поиску реакций

   обмена  веществ,  специфичных для бактерий и отсутствующих в клетках

   организма человека или животного.

     Биохимические реакции,  присущи лишь бактериям,  были обнаружены в

   процессе синтеза клеточной стенки,  в частности при образовании пеп-

   тидогликана.  Некоторые антибиотики (пенициллин,  циклосерин) эффек-

   тивные как антибактериальные средства,  воздействуют на процесс фор-

   мирования клеточной стенки, нарушая синтез пептидогликана, входящего

   в его состав, что приводит к лизису бактерий. Другие бактерии - тет-

   рациклин,  левомицетин,  стрептомицин  и  другие - способны нарушать

   синтез белков в бактериальных клетках.  Первым препаратом этой груп-

   пы,  нашедшим применение в клинике, был стрептомицин. Оказалось, что

   он способен изобретательно объединяться с рибосомами клеток организ-

   ма-хозяина. В результате "точность" рибосом бактерии в процессе син-

   теза белка нарушается, что приводит к "порче" синтезируемых белков и

   гибели бактерии. Неомицин, канамицин, левомицетин и эритромицин так-

   же взаимодействуют с рибосомами  бактериальной  клетки.  Тетрациклин

   нарушает присоединение информационной РНК к рибосомам. Лечащее дейс-

   твие упомянутых антибиотиков определяется их специфичностью, то есть

   относительно низкой способностью влиять на эти же процессы в клетках

   высших организмов.