Современная теория механизма развития патологии у животных

Современная теория  механизма развития патологии у животных

При организации системы эколого-адаптационных меро­приятий по ветеринарной защите продуктивного здоровья животных необ­ходимо обязательно принимать во внимание, что в промежутке между контак­том организма с повреждающим фактором (радиация, токсикант или патоген­ный микроорганизм) и констатируемой нозологически дифференцируемой па­тологией развивается стрессовая дезадаптация. Она представляет собой неспе­цифический универсальный механизм формирования специфической защитной реакции организма.

В стрессовой дезадаптации выделяются молекулярно-биохимические, структурно-функциональные и физиологические процессы, регулируя которые наряду со снижением интенсивности действия экологически неблагоприятных факторов можно не допустить возникновения болезни. Эти процессы и прин­ципиальные пути их регуляции представляются в следующем виде.

1. Изначально этиологический фактор независимо от своей природы и происхождения вызывает в организме дисбаланс активных форм кислорода. В окислительно-восстановительных процессах начинает превалировать окисле­ние, в частности, перекисное окисление липидов.

Возникают структурно-функциональные изменения в клетках, в первую очередь, интенсивно функционирующих и повреждаемых этиологическим фак­тором тканей, органов, физиологических систем. Это период «свободнорадикальной патологии». Удержать организм от дальнейшего развития стрессовой дезадаптации способна система антиоксидантной защиты. Поэтому ключевым звеном профилактики заболеваний в современных практически полностью стрессогенных технологиях получения, выращивания и использования продук­тивных животных является введение в соответствующие технологии, в каче­стве обязательного, наиболее полного обеспечения потребности животных в биологически активных веществах, обладающих антиоксидантными свойства­ми (витамины А,С,Е, b-каротин, серосодержащие аминокислоты, медь, цинк, селен и другие микроэлементы), а также применение фармакологических анти­оксидантов.

Фармакологические антиоксиданты - лекарственные средства при­родного или синтетического происхождения, которые в живой функцио­нальной системе прямо или косвенно угнетают или полностью предотвращают неферментативное свободно-радикальное окисление липидов, осо­бенно мембранных и других органических веществ кислородом и другими окислителями.

         Антиоксиданты, применяемые в ветеринарии и животноводстве, отли­чаются по природе, происхождению, механизму действия, показаниям к применению. Находят применение природные и синтетические антиоксиданты.

         Природные антиоксиданты или биоантиоксиданты могут быть жиро- и водорастворимыми. К первым относятся витамины Е, А, К, фосфолипиды, стерины, убихинон. Водорастворимые антиоксиданты представлены серусодержащими аминокислотами, витаминами С, РР, В₅, биогенными аминами (серотонин и др.), карнозином.

         К синтетическим антиоксидантам, использующимся, в ветеринарии и животноводстве относятся сантохин, дилудин, этоксихин, ионол (дибунол, БХТ), пепсидол, ВГА и другие препараты.

         Из неорганических синтетических препаратов с антиоксидантной активностью практика использует производные селена. Широко известен селенит натрия. В последние годы в практику входит пролонгированный препарат селена - деполен. Но наиболее широко представлены фенольные антиоксиданты. Среди природных - токоферолы (витамин Е), среди синтетических - бутилгидроокситолуол (ионол) и его поверхност­но активный аналог - динофен.

         Аскорбиновую кислоту (витамин С) применяют: крупному рогатому скоту в сутки на голову - 500-800 мг, свиноматкам  - 0,5-1,0 г , поросятам  - 0,1 - 0,2 г, птице  - 100 мг/кг комбикорма, токоферол (витамин Е) - крупному рогатому скоту в сутки на голову - 300-500 мг, свиноматкам - в дозе 50 - 100 мг, поросятам 15 - 20 мг внутрь или внутримышечно, овцематкам и ягнятам  - по 50 мг на голову в сутки; сантохин в дозах 125-250 мл на тонну корма с 3 до 60 дневного возраста птиц; динофен применяют внутрь в смеси с кормом на протяжении всего технологического цикла использования животных или для уменьшения отрицательных последствий стресса (две недели до и две недели после неблагоприятного воздействия) ежедневно в дозе 5,0 мг на 1 кг массы тела; деполен вводят: коровам и нетелям в период 5-6-месячной стельности, свиноматкам и овцематкам - на 30-40 день беременности, курам-несушкам маточного стада - в возрасте 180-200 дней, телятам и ягнятам - на 12-15 день жизни, поросятам - в 2-х месячном возрасте. Поросятам предварительно в 10-ти дневном возрасте инъекционно вводят 0,1 % раствор селенита натрия в дозе 0,15 мл на 1 кг массы тела согласно существующей инструкции. Предварительно подогретый в водяной бане до температуры 38-40^о С препарат, инъецируют однократно  взрослым животным в дозе по 2 мл на 100 кг массы тела; телятам, ягнятам и поросятам - 0,6-0,8 мл на 10 кг массы тела. Курам препарат вводят в область грудины в дозе 0,4 мл на особь. Свиньям подкожно в область шеи. Крупному  и мелкому рогатому скоту - внутримышечно в область грудины.

         Антиоксиданты применяют в соответствие с наставлениями индиви­ду-ально или групповым способом, в чистом виде или в смеси с кормом. Некоторые препараты применяют парентерально, в пролонгированном виде.

2. Дисбаланс активных форм кислорода вызывает перестройку нейроэндокринного регуляторного звена. Формируется стресс-реакция в классическом ее понимании (общий синдром адаптации) со своими отрицательными послед­ствиями. Поэтому вторым ключевым звеном профилактики заболеваний в со­временных условиях, в качестве обязательного, должно быть использование фармакологических адаптогенов - стресс-корректоров.

         Адаптогены - фармакологические препараты и биологически активные вещества, повышающие общую резистентность живой функциональной систе­мы при стрессе. Другими словами, это лекарство не от болезней, а для здоровья. Это препараты, регулирующие, корректирующие течение общего синдрома адаптации (стресса) и способствующие уменьшению его отрицательных последствий.

         Учитывая высокую стресс-чувствительность современных про­дуктивных животных и их низкую резистентность с одной стороны, стрессогенность технологий - с другой и кризисность экологической ситуации, в которой ведется получение, выращивание и использование крупного рогатого скота, свиней, птиц становится понятной необ­ходимость включения адаптогенов в качестве обязательного элемента технологического процесса.

         Каждый из адаптогенов имеет собственный механизм действия и обладает в связи с этим определенной специфичностью действия. Но всем им присущи низкая токсичность, физиологичность, отсутствие побочных отрицательных эффектов при использовании на протяжении всей жизни животного.

         Адаптогены стресс-корректоры наиболее целесообразно применять в предвидении технологического стресса и на протяжении стадии тре­воги его течения.

         Препараты, оказывающие адаптогенное стресс-корректорное действие, относятся к следующим группам.

         1. Собственно адаптогены природного и синтетического происхож­дения. Это: препараты группы женьшеня - элеутерококк, левзея, золо­той корень; чуфа, дибазол, седатин, олипифат; витамины - В₁₂, В₁₅,С, Е ; метаболиты - фумаровая, янтарная кислоты, фенибут и другие производные ГАМК.

         2. Препараты, проявляющие кроме основного ещё и адаптогенное действие. К ним относятся антиоксиданты, иммуностимуляторы, нейролептики, нейроплегики и др.

         Для снижения возбудимости и агрессивности живот­ных и птиц применяют парентерально психодепрессанты: аминазин - в смеси с кормом крупному рогатому скоту - 0,7 - 1,0 мг/кг массы тела, свиньям -  0,25 - 0,5 мг/кг, ку­рам - 150 - 200 мг/кг комбикорма за сутки до и в течение 5 - 7 дней после стресс-воздействия или парентерально перед неблагоприятным воздействием за 30 - 60 мин в дозе 1,0 - 1,5 мг/кг массы тела; феназепам - выпаивают или скармливают молодняку крупного рогатого скота и свиней в дозе 0,15 - 0,3 мг/кг, птице - 0,3 мг/кг корма перед воздействием и в течение 5 - 7 дней после него.

         Для повышения общей резистентности за 5 - 7 дней до и в течение 10 - 14 дней после стресс - воздействия перорально применяют вещества в дозах (на 1 кг массы тела): экстракт элеутерококка крупному рогатому скоту, свиньям - 0,05 - 0,1 мл, курам и бройлерным цыплятам - 0,2 мл на голову; дибазол - круп­ному рогатому скоту, свиньям - 1 -10 мг, птице - 1 мг; кватерин - крупному рогатому скоту, свиньям - 10 - 25 мг, птице - 0,5 - 1,0 г на 1 кг комбикорма; янтарную кислоту - свиньям - 20 - 40 мг, птице - 50 мг/кг комбикорма; фумаровую кислоту  - 1 г/кг комби­корма или 0,1 г/кг массы тела всем видам животных; фенибут - в смеси с кормом крупному рогатому скоту и свиньям в дозе 5 - 10 мг/кг массы тела, птице - 50 - 100 мг/кг комбикорма в течение 10 - 15 дней до и после стресс-воздействия.

         Адаптогены применяют индивидуально и групповым способом: внутрь в чистом виде, с водой или кормом; аэрозольно и парентерально. Они дают оптимальный эффект при попадании в организм до стресс воздействия и в период формирования стадии резистентности. Дозировка, схема применения, способ введения и сроки убоя животных - согласно наставлениям.

         3. Одним из отрицательных последствий «свободнорадикальной па­тологии» и стрессовой нейрогормональной перестройки является накопление в организме токсических продуктов пероксидации, аутоантигенов, мобилизация и повышенный расход факторов неспецифической резистентности клеточного и гуморального звеньев. В результате еще до возникновения нозологически дифференцируемой патологии возникает иммунодефицитное состояние. По­этому следующим ключевым звеном профилактики заболеваний продуктивных животных является введение в технологии, в качестве обязательного, примене­ние фармакологических иммуномодуляторов.

            Фармакологические иммуномодуляторы - это лекарственные средства природного, модифицированного или синтетического происхождения, ко­торые различными механизмами обеспечивают становление и сохранение неспецифической и (или) специфической иммунологической реакции в ответ на внешний или внутренний антигенный раздражитель.

         В ветеринарной практике используют природные и синтетические иммуномодуляторы. К первым относятся полисахариды бактерий и дрож­жей, препараты нуклеиновых кислот, интерферон, вакцины, тимозин.

         Среди синтетических иммуномодуляторов известны производные пурина, пиримидина, имидазола, нейромедиаторы и др. Следует подчеркнуть, что иммуномодулирующим эффектом обладают адаптогены стресс-корректоры и антиоксиданты. Супериммуномодуляторами можно назвать синтетические пептиды: тимоген, неоген, применяемые в микроколичествах.

         Иммуномодуляторы наиболее рационально использовать в технологи­ях получения, выращивания и использования продуктивных животных в следующих случаях:

1. Для получения устойчивого полноценного вакцинного иммуните­та на фоне выраженного иммунодефицита, гепатодистрофии, диабетичес­ком кетозе и других синдромах, характеризующих хроническое стрессо­вое состояние у животных. В этих случаях иммуномодуляторы применяют до вакцинации.

2. С такой же целью применяют иммуномодуляторы параллельно с введением вакцины.

3. Иммуномодуляторы высокоэффективны для борьбы с факторными инфекциями, когда нет вакцин, или вакцинный иммунитет формируется неудовлетворительно, а химиотерапия - не рациональна.

         Тимоген вводят внутримышечно крупным животным в дозе 5 мкг/кг, мелким - 10 мкг/кг массы тела один раз в сутки в течение 3-5 дней. При необходимости повторный курс проводят через 1 месяц. Для повышения резистентности и сохранности цыплят тимоген применяют в виде аэрозоля в дозе 200 мкг/ м³ в выводном инкубаторе за час до их выборки при экспозиции 18-20 минут или после сортировки цыплят в той же дозе при экспозиции 50 минут в специально герметизированном помещении.

            Иммуномодуляторы применяют животным согласно наставлениям инди­видуально или групповым способом, внутрь, аэрозольно или парентерально. Аэрозольное использование иммуномодуляторов особенно эффективно в птицеводстве при колибактериозе и других факторных инфекциях.

            Пробиотики

Симбионтная микрофлора желудочно-кишечного тракта выполняет у животного ряд функций. Среди них особенно большое значение имеют: 1 - микроорганизмы - симбионты занимают пищевую нишу и не допускают в неё чужеродных патогенов; 2 - обеспечивают процесс пищеварения; 3 - производят полезные для макроорганизма биологически активные вещества, в том числе витамины, аминокислоты и др.

         Использование животным мало физиологичных кормов, постоянный ксенобиотический фон и частое использование фармакологических биоцидов ведет к нарушению микроэкологической системы пищеварительного тракта. Освобождающиеся пищевые ниши занимают патогены, ухуд­шается пищеварение, возникает недостаточность тех или иных биологи­чески активных веществ.

         В сегодняшних условиях ведения животноводства выращивание пол­ноценного молодняка практически невозможно без применения пробиотиков.

         Пробиотики - это живые, способные к приживлению в пищеваритель­ном тракте культуры симбионтных микроорганизмов, выпускаемые в сухом или жидком виде. К ним относятся препараты кишечной палочки (колибактерин), бифидобактерий (бифидобактерин), ацидофильной палочки (ацидофилин), пропионовых бактерий (пропиовит, пропиоцид). В настоящее время пробиотики выпускают в различных сочетаниях и под раз­личными коммерческими названиями.

         Пробиотики пропиовит и пропиоцид применяют в суточной дозе: крупному  рогатому скоту и свиньям - 0,05 - 0,1 г, птице - 0,05 г.

Используют пробиотики молодняку в соответствии с наставле­ниями по применению, в смеси с кормом, индивидуально или групповым способом периодически, но в течение всего периода выращивания.

         Детоксиканты

Необходимость введения детоксикантов в технологию получения, выращивания и использования продуктивных животных диктуется следую­щими обстоятельствами.

         1. Ксенобиотический фон. Сегодня практически трудно найти корма и воду для продуктивных животных, в которых бы отсутствовали полностью какие-либо токсиканты химической природы.

         2. Микологический фон. Практически 100% кормов поражено гриба­ми. Половина из них выделяют в процессе своей жизнедеятельности ма­лоток-сичные, а вторая половина - высокотоксичные метаболиты.

         3. Стрессовые дезадаптации, принявшие хронический массовый характер, сопровождаются аутотоксикозами, следствием которых являются гепатодистрофия, кетозы, диабетические гипогликемии и другие синдромы. Детоксикантами являются фармакологические препараты, которые обезв­реживают экзо- и эндотоксины в животном организме. Различают детоксиканты общего и специфического действия. В свою очередь, первые подразделяются на прямые и косвенные. Прямые детоксиканты физически (адсорбция и выведение из организма) или химически (нейтрализа­ция в химических реакциях) обезвреживают яды. Косвенные - не допуска­ют образования эндотоксинов.

         При отравлении алкалоидами, красками, нитратами и нитритами, солями тяжелых металлов, токсинами грибов и микроорганизмов бентонит назначают внутрь курсами по 7-14 дней в количестве 3 % к сухому веществу корма. Бентонит скармливают в чистом виде, смешивая с 3-х кратным количеством воды или в составе комбикорма и зерносмесей.

         Микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) при острых интоксикациях вводят животным внутрь в дозе 1 г/кг массы тела один раз в сутки в течение 2-3 дней, следом за препаратом внутрь задают воду из расчета 5 мл/кг массы тела, при подострых интоксикациях вводят животным внутрь в дозе 0,7 г/кг массы тела один раз в сутки в течение 6-8 дней и следом задают воду  в количестве 10 мл/кг массы тела, при хронических токсикозах МКЦ  вводят животным внутрь в дозе 0,4 г/кг массы тела в смеси с кормом в течение всего периода токсикоза.

         Детоксиканты, особенно молодняку свиней и птиц, целесообразно использовать весь технологический период, вводя в корм в дозах, сог­ласно наставлениям. Высоко эффективны препараты гуминовых кислот, лигнина, целлюлозы, бентониты, цеолиты и энтеросорбенты.

Включение выше обоснованных элементов в технологии продуктивного животноводства наиболее эффективно в комплексе, включающем:

1. Прогнозирование опасности для здоровья и снижения продуктивности животных отдельных элементов экосистемы села на основании результатов биологического мониторинга объектов, имеющих прямое или косвенное отно­шение к получению, выращиванию и использованию продуктивных животных.

2. Контроль за состоянием здоровья и продуктивностью животных путем диспансеризации с обязательным проведением лабораторной диагностики наиболее распространенных болезней животных.

3. Фармакологическое обеспечение сохранения здоровья и продуктивно­сти животных, включенное в качестве обязательных элементов в технологиче­ский процесс.     

4. Вакцинопрофилактика.

5. Санитарно-гигиеническое обеспечение среды обитания.

6. Экологически щадящая терапия.

7. Контроль безопасности продукции животноводства.