Уменьшение окисления СЖК

Уменьшение окисления СЖК

Окисление СЖК подавляет митохондриальное окисление глюкозы. Следовательно, блокируя окисление СЖК, можно добиться значительной активации окисления глюкозы. Такой фармакологический подход получил наибольшее распространение в метаболической терапии ИБС. Препараты этой группы можно разделить на два класса: прямые ингибиторы b-окисления СЖК и ингибиторы КПК.

К наиболее изученным и широко применяемым в клинической практике препаратам этой группы относится триметазидин (2,3,4 триметоксибензил-пиперазина дигидрохлорид) - Предуктал, разработанный французской Фармацевтической группой Сервье.

Множество экспериментальных и клинических исследований показали, что триметазидин относится к антиангинальным препаратам нового класса, реализующим свое действие на клеточном уровне, воздействуя непосредственно на ишемизированные кардиомиоциты [22]. Основные кардиальные эффекты триметазидина на клеточном, субклеточном и молекулярном уровне представлены на схеме 1. Кроме этого, препарат влияет на некоторые форменные элементы крови. В опытах in vitro отмечено дозозависимое уменьшение агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой. Показано, что препарат блокирует проникновение нейтрофилов в миокард при экспериментальном инфаркте [23]. Sentex et al. в опытах на культуре клеток отметили значительное ускорение включения фосфолипидов в клеточную мембрану, что позволяет отнести триметазидин к цитопротекторам [24]. В опытах на культуре кардиомицитов, инкубированных с триметазидином, значительно уменьшалось выведение из клеток лактатдегидрогеназы, провоцируемое свободными радикалами [25]. Представления об антиишемическом действии триметазидина претерпели определенную эволюцию. Сначала основную роль препарата видели в нейтрализации и выведении свободных радикалов. Последующие работы позволили установить механизм действия на молекулярном уровне. Kantor et al. на модели изолированных работающих сердец крыс изучали эффект триметазидина на активность ферментов, вовлеченных в окисление жирных кислот [26]. Препарат не оказывал влияния на потребление кислорода в условиях аэробной перфузии. В состоянии ишемии окисление глюкозы увеличивалось на 210%, чему способствовала активация пируватдегидрогеназы на 37%. Резко снижалось b-окисление жирных кислот за счет блокады последнего фермента цикла - 3-кетоацил коэнзим А тиолазы. Подавление b-окисления делает окисление карбогидратов (глюкозы) основным источником энергии. Следовательно, Предуктал, с одной стороны, перестраивает энергетический метаболизм, повышая его эффективность; с другой - уменьшает образование свободных радикалов, блокируя окисление жирных кислот.